Les cèl·lules malignes del subtipus de càncer de mama anomenat HER-2+ utilitzen l’autofagia –un procés de digestió dels propis elements de la cèl·lula– per fer-se resistents als anticossos monoclonals que introdueixen certs fàrmacs, segons un estudi de científics de la Unitat d’Investigació Traslacional a Girona de l’institut Català d’Oncologia (ICO).
Prop del 25% dels tumors de mama tenen una quantitat anormalment elevada del gen HER-2, responsable de la producció de la proteïna amb el mateix nom –i que dóna lloc als tumors HER-2+–. Aquesta proteïna està implicada en la divisió cel·lular, de manera que les cèl·lules tumorals que la sobreprodueixen creixen i es divideixen més ràpidament, cosa que provoca que el càncer sigui més agressiu i tingui un pitjor pronòstic.
Per combatre aquesta circumstància, les pacients amb càncer de mama HER-2+ es tracten habitualment amb ‘trastuzumab’, un anticòs monoclonal contra l’oncogen HER-2. Tot i això, s’ha observat que un elevat nombre de pacients no responen al tractament ja des d’un començament –resistència intrínseca– i que la gran majoria que sí que responen es tornen resistents en menys d’un any –resistència adquirida–.
Els investigadors, que han publicat l’estudi a la revista ‘PLoS ONE’, descriuen el canibalisme cel·lular com un procés freqüent a les cèl·lules sanes, usat per reciclar proteïnes velles, mecanisme que prevé el càncer per l’eliminació de les escombraries cel·lulars que, d’una altra manera, podria afavorir alteracions en el material genètic.
Tot i això, els científics van descobrir que aquest mateix procés pot promoure també la supervivència de les cèl·lules cancerígenes, ja que l’activen per reciclar les proteïnes danyades pels fàrmacs antitumorals. Aquest mecanisme de resistència als fàrmacs s’havia comprovat en medicament quimioteràpics, però no en anticossos monoclonals.
INHIBIR L’AUTOFAGIA
Els científics van usar fàrmacs experimentals i tècniques de silenciament genètic per inhibir l’autofagia cel·lular, fet que va fer que les cèl·lules tornessin a sensibilitzar-se al ‘trastuzumab’.
Així, de manera experimental l’ICO Girona ja està estudiant l’efecte antitumoral de la combinació de ‘trastuzumab’ amb ‘cloroquina’, un fàrmac històricament utilitzat en el tractament de la malària i que és capaç de disminuir l’activitat autofàgica.
A Europa, el càncer de mama és el que provoca més morts i el més freqüent al sexe femení, ja que un de cada quatre tumors en dones és de mama. A Catalunya, es produeixen uns 4.600 casos nous cada any, i unes 1.000 morts.
